farmacoterapiadatb

De modo geral , os medicamentos antiTB interferem no sistema enzimático do bacilo ou bloqueiam a síntese de metabólitos essenciais para o seu crescimento. Os fármacos produzem efeitos na tuberculose ativa (quando há atividade metabólica -crescimento microbiano-), no entanto, bacilos em estado de latência não são atingidos pelos medicamentos, mas podem ser destruídos pelo sistema imunológico.

Revisão:
O bacilo é um aeróbio e beneficia-se do ambiente celular e intercelular do tecido pulmonar.
>lesões pulmonares cavitárias conferem condições ideais para a intensa atividade metabólica e rápido crescimento bacilar (oxigênio, pH neutro e nutrição). Nessas regiões, há um aumento das populações bacilares, com frequência variável, de subpopulações de bacilos com mutações genéticas que conferem resistência natural aos medicamentos usados no tratamento da TB.

>lesões caseosas fechadas (granulomas) apresentam pH neutro ou ácido e baixa concentração de oxigênio, nesses locais, o crescimento bacilar é intermitente

> Em fagossomos (macrófagos), a concentração de oxigênio é baixa, o pH é ácido e há ação de mecanismos de defesa celulares, a multiplicação bacilar é lenta (bacilos latentes ou persistentes), tais condições são responsáveis pelas recidivas da doença.

Devido à persistência de bacilos em macrófagos alveolares, o tratamento com medicamento anti TB é realizado por um tempo elevado.

Os medicamentos utilizados no tratamento da TB diferem quanto ao metabolismo bacilar e quanto às características físico-químicas e químicas do ambiente alvo:

Considerando o comportamento metabólico do bacilo e o local de infecção, o esquema terapêutico deve atender três objetivos:

Atividade bactericida precoce:
> capacidade de matar a maior quantidade de bacilos, o mais rapidamente possível;
>velocidade que são mortos é identificada pela conversão da cultura de escarro no final da fase intensiva do tratamento;
> Medicamentos, em ordem de importância: isoniazida, rifampicina, fluoroquinolonas (Lfx > Mfx), injetáveis, linezolida, bedaquilina (não disponível no Brasil), delamanid (não disponível no Brasil) e etionamida.

Atividade esterilizante:
> capacidade de eliminar todos os bacilos presentes no indivíduo (cavidades pulmonares, das lesões caseosas fechadas ou no interior dos macrófagos)
>´é definida pela proporção de recidivas que ocorrem após o término do tratamento;
>Medicamentos, em ordem de importância: rifampicina, pirazinamida, fluoroquinolonas (Mfx > Lfx), linezolida, clofazimina, bedaquilina (não disponível no Brasil) e delamanid (não disponível no Brasil).

Prevenção da seleção de bacilos resistentes e a efetiva cura da doença:
> é utilizado esquemas terapêuticos com associação de diferentes medicamentos que agirão sobre os bacilos sensíveis e nas diversas populações de bacilos naturalmente resistentes;
> bacilos resistentes a um medicamento podem ser sensíveis a outro.